<acronym id="uiv91"></acronym>

    <sup id="uiv91"></sup><s id="uiv91"><dfn id="uiv91"><ruby id="uiv91"></ruby></dfn></s>

    <output id="uiv91"></output>

    <sup id="uiv91"><thead id="uiv91"><tfoot id="uiv91"></tfoot></thead></sup>

    國藥東風(fēng)總醫(yī)院

    新聞動態(tài)

    妊娠合并抗磷脂抗體綜合征的疾病管理

    發(fā)布時間:2022-01-08 瀏覽次數(shù):

    抗磷脂抗體于1906年首次被發(fā)現(xiàn);1983年,Hughes首次提出了抗磷脂抗體綜合征(APS)這一病名。APS是由抗磷脂抗體與自身磷脂抗原相互作用引起的,主要表現(xiàn)為靜脈或動脈血栓形成、至少發(fā)生3次妊娠丟失,以及血小板減少和早發(fā)型重度子癇前期的一組臨床癥候群。目前認(rèn)為,APS是一種自身免疫性疾病,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,涉及多個學(xué)科,至今尚未完全明確。臨床上根據(jù)有無合并其他自身免疫性疾病,將APS分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型。繼發(fā)性APS多見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者,約37%的SLE患者抗磷脂抗體陽性,妊娠SLE患者在妊娠期間多會出現(xiàn)不同程度的妊娠障礙;APS還可繼發(fā)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征、強(qiáng)直性脊柱炎等其他自身免疫性疾病。另外,還有一種較少見的APS,稱為暴發(fā)性APS,在APS中占比不足1%,常常在短期內(nèi)出現(xiàn)多器官功能衰竭,病死率超過50%。

    流行病學(xué)調(diào)查顯示,在APS患者群體中,女性所占比例約為70%,尤其以年輕育齡期女性較多見,5%~20%的育齡期婦女進(jìn)行實驗室檢查時會被檢出抗磷脂抗體。APS是妊娠期常見且多發(fā)的一種疾病,妊娠合并APS者妊娠丟失率可達(dá)23.8%~52.3%,不僅嚴(yán)重影響妊娠患者及其胎兒的健康,還給其家庭帶來沉重的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)?,F(xiàn)就妊娠合并原發(fā)性APS的臨床表現(xiàn)、發(fā)生機(jī)制、診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療等現(xiàn)狀和研究進(jìn)展綜述如下。

    臨床表現(xiàn)

    妊娠合并APS臨床主要表現(xiàn)為血栓和不良妊娠結(jié)局。Ruiz-Irastorza等報道,APS患者發(fā)生血栓形成的概率為40%~60%。王兆鉞研究顯示,妊娠合并APS血栓形 成的發(fā)生率高于單純APS。Meroni等調(diào)查顯示,妊娠合并APS患者同時出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局和血栓的概率為2.5%~5.0%。林其德等報道,具有血栓栓塞病史的APS患者妊娠時,更容易引發(fā)不良結(jié)局。妊娠合并APS所致不良妊娠結(jié)局,包括復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)、妊娠中毒癥、胎盤早期剝離等,其中以復(fù)發(fā)性流產(chǎn)最為常見,且多為妊娠早期(妊娠12周前)流產(chǎn),約占總復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的80%。妊娠合并APS如未及時治療,極有可能再次發(fā)生妊娠丟失,對患者造成巨大的心身痛苦。

    診斷標(biāo)準(zhǔn)

    曾作為APS診斷依據(jù)的Sapporo標(biāo)準(zhǔn),是Asherson于1998年首次提出的;2006年,Sapporo標(biāo)準(zhǔn)被修正。此次修正是實驗室檢驗技術(shù)進(jìn)步的成果,使得診斷依據(jù)更為明確。修正后的Sapporo標(biāo)準(zhǔn)中保留了原有的臨床癥狀,修正并添加了兩個關(guān)鍵的診斷依據(jù):(1)根據(jù)當(dāng)時的醫(yī)學(xué)水平,學(xué)者們認(rèn)為,實驗室抗滴度檢查中兩次狼瘡抗凝物陽性的間隔時間為6周已不能滿足診斷要求,故將其修正為12周;(2)2006年之前,Sapporo標(biāo)準(zhǔn)中APS的實驗室檢查主要集中在對狼瘡抗凝物及抗心磷脂抗體的檢測上,修正標(biāo)準(zhǔn)中抗β2-GPI抗體這一重要的實驗室檢查指標(biāo)被納入。近年來,隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步,APS診斷標(biāo)準(zhǔn)也在逐漸豐富和完善。 

    目前,業(yè)內(nèi)較為公認(rèn)的APS診斷標(biāo)準(zhǔn)包括以下2個方面:(1)臨床癥狀。①血管栓塞,任何器官或組織的動、靜脈和小血管發(fā)生血栓不少于1次;②發(fā)生產(chǎn)科不良結(jié)局不少于1次,發(fā)生于妊娠10周或以上且無法解釋的形態(tài)學(xué)正常胎兒死亡不少于1次;③發(fā)生于妊娠34周之前,因早發(fā)型重度子癇前期或胎盤功能不全所致、形態(tài)學(xué)正常的新生兒早產(chǎn)不少于3次;④發(fā)生于妊娠10周之前且無法解釋的自發(fā)性流產(chǎn),須排除母體生殖器異?;蚣に厮疆惓!㈦p親染色體異常。(2)實驗室檢查。①出現(xiàn)免疫球蛋白G/免疫球蛋白 M(IgG/IgM)型抗β2-GPI抗體至少2次,間隔至少12周;② 出現(xiàn)狼瘡抗凝物陽性至少2次,間隔至少12周;③出現(xiàn)中/高滴度IgG/IgM型抗心磷脂抗體至少2次,間隔至少12周。同時滿足上述臨床癥狀及實驗室檢查指標(biāo)中的各1項,即可診斷為APS。

    相關(guān)抗磷脂抗體

    目前,依照APS的分類標(biāo)準(zhǔn),相關(guān)的抗磷脂抗體共有3種類型:β2-GPI抗體或抗β2-GPI復(fù)合物抗體、狼瘡抗凝物和IgG/IgM型抗心磷脂抗體。依據(jù)這3種不同的抗體,APS又可分為兩類,即Ⅰ類和Ⅱ類,至少有上述2種抗體陽性,為Ⅰ類APS;任意單一抗體陽性,為Ⅱ類APS,其中,狼瘡抗凝物陽性為ⅡA類,抗心磷脂抗體陽性為ⅡB類,β2-GPI抗體陽性為ⅡC類。如果上述3種抗體同時呈陽性,則對APS診斷具有重要價值。較少Ⅱ類APS患者會進(jìn)展為典型的APS。

    狼瘡抗凝物為目前預(yù)測APS最有價值的實驗室檢查指標(biāo)之一。其由抗凝血酶原抗體和β2-GPI抗體介導(dǎo)產(chǎn)生,在預(yù)測血栓形成和流產(chǎn)發(fā)生的準(zhǔn)確性方面,β2-GPI抗體依賴的狼瘡抗凝物更具有優(yōu)勢,而單一抗心磷脂抗體陽性則診斷價值較小。高滴度抗磷脂抗體在診斷妊娠合并APS患者血栓形成方面具有較高的敏感度;低滴度抗磷脂抗體在患者體內(nèi)一部分能夠自然產(chǎn)生,另一部分則引起妊娠并發(fā)癥。有研究顯示,在伴有血栓的妊娠合并APS患者中,IgG型抗β2-GPI結(jié)構(gòu)域Ⅰ抗體的檢出率最高,而抗β2-GPI結(jié)構(gòu)域Ⅳ或Ⅴ抗體的檢出率較低。

    治療

    APS患者妊娠期間需在產(chǎn)科、風(fēng)濕免疫科醫(yī)師的共同管理下,嚴(yán)密隨診母體病情變化及胎兒的發(fā)育狀況,加強(qiáng)監(jiān)護(hù)。目前,有關(guān)妊娠合并APS及APS患者產(chǎn)后治療的報道較少,其治療方案主要是抗血栓和抗凝治療,治療目標(biāo)是預(yù)防妊娠丟失、子癇前期、早產(chǎn)等病理性妊娠,同時避免或減少妊娠期血栓形成發(fā)生。妊娠合并APS在妊娠早期,須著重預(yù)防流產(chǎn)的發(fā)生;在妊娠中、晚期,應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測胎兒的生長發(fā)育情況及宮內(nèi)狀態(tài),高度警惕先兆子癇及血栓形成,如有異常,及時給予臨床干預(yù)。

    1.  抗凝治療

    妊娠合并APS的抗凝治療通常使用阿司匹林、肝素、華法林等藥物。對于出現(xiàn)血栓、血小板計數(shù)<100×109/L者,行抗凝治療須慎重;對于血小板計數(shù)<50×109/L者,應(yīng)禁用抗凝治療,可以采用激素聯(lián)合大劑量丙種球蛋白靜脈注射治療,待血小板上升后,再給予抗凝治療。

    1.1 阿司匹林

    李雅娟等研究顯示,小劑量阿司匹林能夠顯著改善抗心磷脂抗體陽性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的妊娠結(jié)局。阿司匹林能夠通過胎盤,妊娠12周前應(yīng)用有引起胎兒先天性心臟病的風(fēng)險,而分娩前應(yīng)用則有導(dǎo)致新生兒出血的風(fēng)險。因此,對于抗磷脂抗體陽性,既往有胎兒生長受限、胎死宮內(nèi)病史的妊娠患者,可于妊娠12周以后持續(xù)應(yīng)用小劑量阿司匹林,每天40~80mg,妊娠35周以前停藥;用藥期間監(jiān)測凝血功能。

    1. 2  肝素

    單獨應(yīng)用阿司匹林治療效果不佳者,可適當(dāng)應(yīng)用肝素,每天1000~1500U持續(xù)靜脈滴注或每12h皮下注射。低分子肝素聯(lián)合小劑量阿司匹林,是治療APS的首選方法。與普通肝素相比,低分子肝素抗血小板、誘發(fā)出血的作用顯著減弱,而生物利用度則提高98%,量效關(guān)系明確,容易預(yù)測抗凝效果。妊娠36周前可應(yīng)用低分子肝素,妊娠36周后需更換為普通肝素。普通肝素停藥后6~8h可進(jìn)行區(qū)域阻滯麻醉。

    2. 糖皮質(zhì)激素或免疫抑制藥物治療

    對于大多數(shù)妊娠合并APS患者,一般不使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制藥物治療,但對于少數(shù)伴血小板顯著減少、溶血性貧血的患者,須使用糖皮質(zhì)激素或免疫抑制藥物,有時甚至需要靜脈激素沖擊治療及血漿置換,以有效降低抗磷脂抗體滴度,從而控制癥狀并改善預(yù)后。

    3. 丙種球蛋白治療

    妊娠合并APS且血小板減少的患者,可在糖皮質(zhì)激素治療效果不佳時應(yīng)用丙種球蛋白治療,劑量為400mg/(kg·d);肝素聯(lián)合阿司匹林治療仍無效的妊娠合并APS患者,也可聯(lián)合應(yīng)用丙種球蛋白。

    4. 聯(lián)合治療

    孫美蓉研究顯示,妊娠合并APS應(yīng)用抗凝治療聯(lián)合糖皮質(zhì)激素及丙種球蛋白治療后,妊娠丟失率顯著下降;韋懿蕓等的Meta分析結(jié)果顯示,復(fù)發(fā)性流產(chǎn)APS患者應(yīng)用肝素聯(lián)合阿司匹林的治療效果,優(yōu)于單純使用阿司匹林;張娛等研究顯示,對于抗磷脂抗體陽性不伴有復(fù)發(fā)性流產(chǎn)史、擬行體外受精-胚胎移植(IVF-ET)輔助妊娠的患者,輔助妊娠前給予小劑量阿司匹林聯(lián)合潑尼松治療,有助于提高受精率,改善胚胎質(zhì)量,提高臨床妊娠率。李欣藝等研究顯示,采用不同方案治療APS,不良妊娠結(jié)局多發(fā)生在阿司匹林+羥氯喹+低分子肝素+小劑量糖皮質(zhì)激素組,考慮可能與使用該治療方案的患者病情相對嚴(yán)重,且小劑量激素對母胎有不良作用有關(guān)。

    5. 中醫(yī)治療

    董盼攀等研究顯示,補(bǔ)腎活血方聯(lián)合低分子肝素治療非典型產(chǎn)科APS復(fù)發(fā)性流產(chǎn),抗體轉(zhuǎn)陰率為90.0%,顯著高于單純使用低分子肝素治療;吳菲等的實驗研究顯示,清固方能夠有效降低APS受孕小鼠體內(nèi)抗心磷脂抗體水平及胚胎吸收率,并抑制抗磷脂抗體的產(chǎn)生及其對胚胎的損害;吳瑩等總結(jié)林昌松教授治療APS的臨床經(jīng)驗,認(rèn)為APS屬于中醫(yī)學(xué)“脈痹”范疇,治以活血化瘀,選用桂枝茯苓丸治療APS,取得了良好療效。

    結(jié)語

    APS并非罕見的自身免疫性疾病,妊娠合并APS患者發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)、生化妊娠、胎兒宮內(nèi)生長受限、子癇前期等妊娠并發(fā)癥的風(fēng)險會增加,嚴(yán)重威脅母兒健康和生命安全。妊娠合并APS的主要臨床表現(xiàn)是血栓和不良妊娠結(jié)局,目前,妊娠合并APS導(dǎo)致血栓和不良妊娠的發(fā)生機(jī)制尚未完全明確。當(dāng)前業(yè)內(nèi)較為公認(rèn)的APS診斷標(biāo)準(zhǔn)包括臨床癥狀和相關(guān)實驗室檢查指標(biāo)。對于妊娠合并APS相關(guān)抗體的研究,仍主要集中在β2-GPI抗體或抗β2-GPI復(fù)合物抗體、狼瘡抗凝物和IgG/IgM型抗心磷脂抗體上。上述3種抗體同時呈陽性,對APS診斷具有重要價值。有關(guān)妊娠合并APS的治療,近年文獻(xiàn)報道較少。其治療目標(biāo)是預(yù)防妊娠丟失、子癇前期、早產(chǎn)等病理性妊娠,同時避免或減少妊娠期血栓形成發(fā)生,治療方案主要是抗血栓和抗凝治療??傊?,關(guān)于妊娠合并APS的臨床表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制、診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療方法等,仍須進(jìn)一步研究和探討,臨床醫(yī)師應(yīng)提高對本病的認(rèn)識,及早診斷,根據(jù)病情采用有針對性的治療方案,從而有效控制疾病進(jìn)展和并發(fā)癥發(fā)生,改善母嬰結(jié)局。

    国产av福利久久精品can,亚洲国产日韩欧美在线,制服丝袜中文字幕在线,人妻和中文字幕无码系列 精品国产国产自在线观看 亚洲中文字幕123

      <acronym id="uiv91"></acronym>

      <sup id="uiv91"></sup><s id="uiv91"><dfn id="uiv91"><ruby id="uiv91"></ruby></dfn></s>

      <output id="uiv91"></output>

      <sup id="uiv91"><thead id="uiv91"><tfoot id="uiv91"></tfoot></thead></sup>