1.FISH在乳腺癌中的應(yīng)用   檢測(cè)項(xiàng)目：HER-2/neu基因、17號(hào)染色體數(shù)目

在乳腺癌診斷和指導(dǎo)用藥方面,FISH顯示出極強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)。

乳腺癌是嚴(yán)重危害婦女生命最常見的惡性腫瘤，尋找有效的治療手段一直是腫瘤學(xué)研究的重要方向。大約25-30%的乳腺癌有HER-2/neu基因擴(kuò)增，一般來說，HER-2/neu擴(kuò)增與乳腺癌預(yù)后差相關(guān)。Herceptin是一種針對(duì)HER-2/neu異常擴(kuò)增的靶向治療藥物，能特異性地抑制具有HER-2/neu癌基因擴(kuò)增的癌細(xì)胞的生長，使病人預(yù)后大大改善。HER-2/neu擴(kuò)增是決定Herceptin使用的關(guān)鍵性指標(biāo)，而檢測(cè)HER-2/neu的金標(biāo)準(zhǔn)即為FISH。

目前開展的醫(yī)院有衛(wèi)生部北京醫(yī)院、北京解放軍總醫(yī)院、上海腫瘤醫(yī)院等。

2.FISH在宮頸癌中的應(yīng)用   檢測(cè)項(xiàng)目：TERC基因

國際上通用的篩查宮頸癌的方法一般為宮頸細(xì)胞涂片形態(tài)檢查及HPV病毒檢測(cè)。細(xì)胞涂片檢查敏感性一般在55％－80%左右，但一旦觀察到異常細(xì)胞，特異性可達(dá)到90%以上。HPV檢測(cè)雖敏感性高，在84%－100%之間，但特異性一般只在64%－95%之間，因?yàn)樵S多HPV陽性的病人在一年之內(nèi)可轉(zhuǎn)陰，并不會(huì)導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。

TERC基因檢測(cè)意義：準(zhǔn)確區(qū)分宮頸細(xì)胞高度癌前病變與低度癌前發(fā)育異常，即區(qū)分CIN2 和 CIN3 與正常、ASCUS及 CIN1的靈敏度和特異性超過90%；預(yù)測(cè)CIN1/CIN2 向CIN3發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)因素，其靈敏度是100%，特異性是 70%。對(duì)hTERC基因擴(kuò)增的檢測(cè)有助于宮頸癌的篩查及早期診斷。而檢測(cè)這一基因擴(kuò)增的標(biāo)準(zhǔn)方法即為FISH技術(shù)。開展醫(yī)院有北京人民醫(yī)院等。

3.FISH在膀胱癌檢測(cè)中的應(yīng)用   檢測(cè)項(xiàng)目：p16基因、3、7、17號(hào)染色體數(shù)目

應(yīng)用FISH檢測(cè)膀胱癌主要是針對(duì)以下四個(gè)指標(biāo)，p16基因和3、7、17號(hào)染色體數(shù)目。遺傳學(xué)改變中9號(hào)染色體部分(如p16位點(diǎn))或全部丟失是最常見遺傳學(xué)異常之一，這一異常與膀胱癌的早期發(fā)生密切相關(guān)。此外，膀胱癌的發(fā)展與染色體不穩(wěn)定性如3號(hào)、7號(hào)及17號(hào)染色體的非整倍性也緊密相連。在檢測(cè)中如以上四個(gè)指標(biāo)中有一個(gè)異常，則高度懷疑病人患有膀胱癌；如兩個(gè)或兩個(gè)以上指標(biāo)異常則可以確診膀胱癌；如一個(gè)指標(biāo)出現(xiàn)了復(fù)雜的異常，也可判斷為膀胱癌患者。

與傳統(tǒng)膀胱癌檢測(cè)和術(shù)后監(jiān)測(cè)方法相比，FISH使用的樣本為尿液，避免了由于侵入性取材給患者造成心理和生理的刺激。更容易被患者接受。FISH檢測(cè)主要特點(diǎn)是：無創(chuàng)性早期診斷；結(jié)合膀胱鏡檢查監(jiān)視膀胱癌復(fù)發(fā)；檢測(cè)與膀胱癌進(jìn)展與分級(jí)相關(guān)的染色體異常；不受BCG免疫治療影響；與現(xiàn)有的診斷方法相比，能在分子水平最先發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。

目前開展檢測(cè)項(xiàng)目的有解放軍總醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、武警總醫(yī)院等。

4.FISH在產(chǎn)前檢測(cè)中的應(yīng)用   檢測(cè)項(xiàng)目：13、18、21、X、Y染色體數(shù)目

遺傳病中，很大的一部份是由于染色體異常而引起的，目前，發(fā)現(xiàn)的種類已經(jīng)超過1000多種。在現(xiàn)在普遍晚婚、晚育的社會(huì)形勢(shì)下，以上染色體發(fā)病率則更高。因此，對(duì)胎兒進(jìn)行產(chǎn)前檢測(cè)以及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常胎兒，并辨明胎兒所患染色體疾病的種類，從而采取相應(yīng)的措施的必要性越來越為人們所重視。

研究表明，發(fā)生于13、18、21、X和Y染色體上的異常從而引起的疾病占新生兒染色體疾病的85%-90%。即只需通過對(duì)上述五條染色體進(jìn)行分析，就可以對(duì)目前胎兒常見的唐氏綜合癥（21三體）、18號(hào)染色體三體綜合癥、13號(hào)染色體三體綜合癥、Klinefelter(47，XXY)綜合癥、Turner(45，X)綜合癥、三X染色體(47，XXX)綜合癥、XYY(47，XYY)綜合癥等進(jìn)行檢測(cè)。

FISH對(duì)被測(cè)細(xì)胞并無特殊要求，分裂期或間期細(xì)胞均可進(jìn)行檢測(cè)；無需細(xì)胞培養(yǎng)，做到即取即測(cè)；24小時(shí)即出報(bào)告；操作簡便，利用多色探針可在同一樣本中同時(shí)檢測(cè)多種染色體的異常。

目前開展的醫(yī)院有北京婦產(chǎn)醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、中信湘雅、華西附屬第二醫(yī)院等。

5.FISH在血液腫瘤中的應(yīng)用  

慢性淋巴細(xì)胞性白血病（慢淋）  檢測(cè)項(xiàng)目：RB1、P53、ATM、D13S25、CSP12

現(xiàn)已知，以上幾個(gè)遺傳學(xué)指標(biāo)比現(xiàn)已存在的任何其它指標(biāo)能更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)慢淋病人的預(yù)后，如：p53基因丟失（平均生存32個(gè)月），ATM基因缺失（平均生存79個(gè)月），12號(hào)染色體三體（平均生存114個(gè)月）及13q14缺失（平均生存133個(gè)月）等，而檢測(cè)這些指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)方法即是FISH技術(shù)。這些慢淋遺傳學(xué)研究的發(fā)現(xiàn)對(duì)臨床個(gè)體化治療提供了極有意義的理論依據(jù)及指導(dǎo)。

多發(fā)性骨髓瘤  檢測(cè)項(xiàng)目：RB1、P53、1q21、D13S319、IGH

目前，公認(rèn)的較可靠的預(yù)后指標(biāo)有β2—微球蛋白、C—反應(yīng)蛋白、骨髓漿細(xì)胞形態(tài)，漿細(xì)胞增殖率，及分子細(xì)胞遺傳學(xué)改變等，而其中以分子細(xì)胞遺傳學(xué)指標(biāo)最為重要?，F(xiàn)已知，多發(fā)性骨髓瘤病人在接受常規(guī)化療后平均能生存24.7個(gè)月［若有t(4；14)和/或t(14；16)易位或p53基因缺失］，42.3個(gè)月（若有13q14缺失）或50.5個(gè)月［僅有t(11；14)易位或沒有任何以上遺傳學(xué)改變］。而檢測(cè)這些遺傳學(xué)改變的標(biāo)準(zhǔn)方法為FISH技術(shù)。

慢性粒細(xì)胞性白血病  檢測(cè)項(xiàng)目：費(fèi)城染色體檢測(cè)（BCR/ABL）

慢性髓性白血?。＃榘准?xì)胞增加和脾腫大，其發(fā)病率為0.5人/10萬，30~40歲的人居多，男性發(fā)病率較女性稍高。性粒細(xì)胞性白血?。–ML）患者90%以上具有典型的Ph染色體，即染色體t(9;22)（q34;q11）易位，形成BCR/ABL融合基因。10%以內(nèi)的患者具有變異型、復(fù)雜型或隱匿型Ph易位。BCR/ABL融合基因編碼的蛋白具有酪氨酸激酶活性，導(dǎo)致細(xì)胞惡性增殖。Ph染色體或BCR/ABL陽性已經(jīng)成為CML的主要診斷標(biāo)準(zhǔn)。針對(duì)BCR/ABL融合蛋白已經(jīng)發(fā)展出有特效的治療藥物STI571（格列衛(wèi)）。多數(shù)患者可在半年內(nèi)達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。

FISH可以檢測(cè)100kb左右的異常，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于核型分析的分辯率；由于是原位雜交，可以直接體現(xiàn)異常細(xì)胞百分比，對(duì)于臨床后期治療有著很強(qiáng)的指導(dǎo)作用；耗時(shí)短（24小時(shí)出結(jié)果），操作簡單；目前FISH檢測(cè)費(fèi)城染色可以應(yīng)用于以下幾個(gè)方面：√疾病確診√指導(dǎo)臨床用藥√治療效果監(jiān)測(cè)√移植效果監(jiān)測(cè)√微小殘留檢測(cè)。

目前FISH檢測(cè)費(fèi)城染色體的已經(jīng)在很多醫(yī)院成為血液病檢測(cè)中不可或缺的項(xiàng)目，如廣州南方醫(yī)院、上海第一人民醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院等大型醫(yī)院。

性染色體錯(cuò)配骨髓移植  檢測(cè)項(xiàng)目：X、Y染色體

性染色錯(cuò)配的骨髓移植效果監(jiān)測(cè)，除了常規(guī)檢測(cè)方法，對(duì)于性染色體細(xì)胞比例監(jiān)測(cè)也是非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。由于FISH方法需要樣本量少、檢測(cè)快速，在這一領(lǐng)域有著重要的應(yīng)用。目前很多骨髓移植醫(yī)院采用FISH對(duì)錯(cuò)配移植進(jìn)行檢測(cè)，應(yīng)用最為廣泛的有北京道培醫(yī)院、蘇州血液研究所、廣州南方醫(yī)院等大型醫(yī)院。