1.FISH在乳腺癌中的應(yīng)用   檢測項目：HER-2/neu基因、17號染色體數(shù)目

在乳腺癌診斷和指導(dǎo)用藥方面,FISH顯示出極強的優(yōu)勢。

乳腺癌是嚴(yán)重危害婦女生命最常見的惡性腫瘤，尋找有效的治療手段一直是腫瘤學(xué)研究的重要方向。大約25-30%的乳腺癌有HER-2/neu基因擴增，一般來說，HER-2/neu擴增與乳腺癌預(yù)后差相關(guān)。Herceptin是一種針對HER-2/neu異常擴增的靶向治療藥物，能特異性地抑制具有HER-2/neu癌基因擴增的癌細胞的生長，使病人預(yù)后大大改善。HER-2/neu擴增是決定Herceptin使用的關(guān)鍵性指標(biāo)，而檢測HER-2/neu的金標(biāo)準(zhǔn)即為FISH。

目前開展的醫(yī)院有衛(wèi)生部北京醫(yī)院、北京解放軍總醫(yī)院、上海腫瘤醫(yī)院等。

2.FISH在宮頸癌中的應(yīng)用   檢測項目：TERC基因

國際上通用的篩查宮頸癌的方法一般為宮頸細胞涂片形態(tài)檢查及HPV病毒檢測。細胞涂片檢查敏感性一般在55％－80%左右，但一旦觀察到異常細胞，特異性可達到90%以上。HPV檢測雖敏感性高，在84%－100%之間，但特異性一般只在64%－95%之間，因為許多HPV陽性的病人在一年之內(nèi)可轉(zhuǎn)陰，并不會導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生。

TERC基因檢測意義：準(zhǔn)確區(qū)分宮頸細胞高度癌前病變與低度癌前發(fā)育異常，即區(qū)分CIN2 和 CIN3 與正常、ASCUS及 CIN1的靈敏度和特異性超過90%；預(yù)測CIN1/CIN2 向CIN3發(fā)展的風(fēng)險因素，其靈敏度是100%，特異性是 70%。對hTERC基因擴增的檢測有助于宮頸癌的篩查及早期診斷。而檢測這一基因擴增的標(biāo)準(zhǔn)方法即為FISH技術(shù)。開展醫(yī)院有北京人民醫(yī)院等。

3.FISH在膀胱癌檢測中的應(yīng)用   檢測項目：p16基因、3、7、17號染色體數(shù)目

應(yīng)用FISH檢測膀胱癌主要是針對以下四個指標(biāo)，p16基因和3、7、17號染色體數(shù)目。遺傳學(xué)改變中9號染色體部分(如p16位點)或全部丟失是最常見遺傳學(xué)異常之一，這一異常與膀胱癌的早期發(fā)生密切相關(guān)。此外，膀胱癌的發(fā)展與染色體不穩(wěn)定性如3號、7號及17號染色體的非整倍性也緊密相連。在檢測中如以上四個指標(biāo)中有一個異常，則高度懷疑病人患有膀胱癌；如兩個或兩個以上指標(biāo)異常則可以確診膀胱癌；如一個指標(biāo)出現(xiàn)了復(fù)雜的異常，也可判斷為膀胱癌患者。

與傳統(tǒng)膀胱癌檢測和術(shù)后監(jiān)測方法相比，FISH使用的樣本為尿液，避免了由于侵入性取材給患者造成心理和生理的刺激。更容易被患者接受。FISH檢測主要特點是：無創(chuàng)性早期診斷；結(jié)合膀胱鏡檢查監(jiān)視膀胱癌復(fù)發(fā)；檢測與膀胱癌進展與分級相關(guān)的染色體異常；不受BCG免疫治療影響；與現(xiàn)有的診斷方法相比，能在分子水平最先發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。

目前開展檢測項目的有解放軍總醫(yī)院、北京大學(xué)第一醫(yī)院、武警總醫(yī)院等。

4.FISH在產(chǎn)前檢測中的應(yīng)用   檢測項目：13、18、21、X、Y染色體數(shù)目

遺傳病中，很大的一部份是由于染色體異常而引起的，目前，發(fā)現(xiàn)的種類已經(jīng)超過1000多種。在現(xiàn)在普遍晚婚、晚育的社會形勢下，以上染色體發(fā)病率則更高。因此，對胎兒進行產(chǎn)前檢測以及時發(fā)現(xiàn)異常胎兒，并辨明胎兒所患染色體疾病的種類，從而采取相應(yīng)的措施的必要性越來越為人們所重視。

研究表明，發(fā)生于13、18、21、X和Y染色體上的異常從而引起的疾病占新生兒染色體疾病的85%-90%。即只需通過對上述五條染色體進行分析，就可以對目前胎兒常見的唐氏綜合癥（21三體）、18號染色體三體綜合癥、13號染色體三體綜合癥、Klinefelter(47，XXY)綜合癥、Turner(45，X)綜合癥、三X染色體(47，XXX)綜合癥、XYY(47，XYY)綜合癥等進行檢測。

FISH對被測細胞并無特殊要求，分裂期或間期細胞均可進行檢測；無需細胞培養(yǎng)，做到即取即測；24小時即出報告；操作簡便，利用多色探針可在同一樣本中同時檢測多種染色體的異常。

目前開展的醫(yī)院有北京婦產(chǎn)醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、中信湘雅、華西附屬第二醫(yī)院等。

5.FISH在血液腫瘤中的應(yīng)用  

慢性淋巴細胞性白血?。埽?/span>  檢測項目：RB1、P53、ATM、D13S25、CSP12

現(xiàn)已知，以上幾個遺傳學(xué)指標(biāo)比現(xiàn)已存在的任何其它指標(biāo)能更準(zhǔn)確地預(yù)測慢淋病人的預(yù)后，如：p53基因丟失（平均生存32個月），ATM基因缺失（平均生存79個月），12號染色體三體（平均生存114個月）及13q14缺失（平均生存133個月）等，而檢測這些指標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)方法即是FISH技術(shù)。這些慢淋遺傳學(xué)研究的發(fā)現(xiàn)對臨床個體化治療提供了極有意義的理論依據(jù)及指導(dǎo)。

多發(fā)性骨髓瘤  檢測項目：RB1、P53、1q21、D13S319、IGH

目前，公認的較可靠的預(yù)后指標(biāo)有β2—微球蛋白、C—反應(yīng)蛋白、骨髓漿細胞形態(tài)，漿細胞增殖率，及分子細胞遺傳學(xué)改變等，而其中以分子細胞遺傳學(xué)指標(biāo)最為重要?，F(xiàn)已知，多發(fā)性骨髓瘤病人在接受常規(guī)化療后平均能生存24.7個月［若有t(4；14)和/或t(14；16)易位或p53基因缺失］，42.3個月（若有13q14缺失）或50.5個月［僅有t(11；14)易位或沒有任何以上遺傳學(xué)改變］。而檢測這些遺傳學(xué)改變的標(biāo)準(zhǔn)方法為FISH技術(shù)。

慢性粒細胞性白血病  檢測項目：費城染色體檢測（BCR/ABL）

慢性髓性白血?。＃榘准毎黾雍推⒛[大，其發(fā)病率為0.5人/10萬，30~40歲的人居多，男性發(fā)病率較女性稍高。性粒細胞性白血?。–ML）患者90%以上具有典型的Ph染色體，即染色體t(9;22)（q34;q11）易位，形成BCR/ABL融合基因。10%以內(nèi)的患者具有變異型、復(fù)雜型或隱匿型Ph易位。BCR/ABL融合基因編碼的蛋白具有酪氨酸激酶活性，導(dǎo)致細胞惡性增殖。Ph染色體或BCR/ABL陽性已經(jīng)成為CML的主要診斷標(biāo)準(zhǔn)。針對BCR/ABL融合蛋白已經(jīng)發(fā)展出有特效的治療藥物STI571（格列衛(wèi)）。多數(shù)患者可在半年內(nèi)達到細胞遺傳學(xué)緩解。

FISH可以檢測100kb左右的異常，遠遠高于核型分析的分辯率；由于是原位雜交，可以直接體現(xiàn)異常細胞百分比，對于臨床后期治療有著很強的指導(dǎo)作用；耗時短（24小時出結(jié)果），操作簡單；目前FISH檢測費城染色可以應(yīng)用于以下幾個方面：√疾病確診√指導(dǎo)臨床用藥√治療效果監(jiān)測√移植效果監(jiān)測√微小殘留檢測。

目前FISH檢測費城染色體的已經(jīng)在很多醫(yī)院成為血液病檢測中不可或缺的項目，如廣州南方醫(yī)院、上海第一人民醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院等大型醫(yī)院。

性染色體錯配骨髓移植  檢測項目：X、Y染色體

性染色錯配的骨髓移植效果監(jiān)測，除了常規(guī)檢測方法，對于性染色體細胞比例監(jiān)測也是非常重要的一個環(huán)節(jié)。由于FISH方法需要樣本量少、檢測快速，在這一領(lǐng)域有著重要的應(yīng)用。目前很多骨髓移植醫(yī)院采用FISH對錯配移植進行檢測，應(yīng)用最為廣泛的有北京道培醫(yī)院、蘇州血液研究所、廣州南方醫(yī)院等大型醫(yī)院。