2019年2月25日，普渡大學張文鵬博士、清華大學歐陽證、瑕瑜教授和湖北醫(yī)藥學院附屬東風醫(yī)院陳琴華教授合作研究新型的直接微采樣質(zhì)譜分析技術，在Angewandte Chemie International Edition（《德國應用化學》）雜志上發(fā)表了一篇題為“Polymer Coating Transfer Enrichment for Direct Mass Spectrometry Analysis of Lipids in Biofluid Samples”的文章[1]。此方法利用聚合涂層轉移富集法，對少量體液樣品中脂質(zhì)進行快速質(zhì)譜分析和定量；通過與光化學衍生化方法聯(lián)用，該方法還可以快速測定脂質(zhì)結構的C = C位置，并可進行潛在的POC生物標記物分析。

 脂質(zhì)是細胞膜的基本組成部分，是細胞能量的來源，也是炎癥和代謝等細胞信號傳導過程的重要介質(zhì)。體液中的脂質(zhì)含有豐富的代謝信息，脂質(zhì)組的改變與癌癥、心血管疾病和阿爾茨海默病等疾病的發(fā)展密切相關，它可以反映某些疾病的狀態(tài)，可作為生物標記物。雖然已有的原位電離方法如紙噴霧法等已被用于體液分析，但由于解吸困難和電離效率低，所以并沒有被應用到體液的脂質(zhì)分析中。清華大學歐陽證、瑕瑜教授與普渡大學長期合作，致力于小型質(zhì)譜系統(tǒng)、原位采樣電離及脂質(zhì)分析方法的開發(fā)。針對體液脂質(zhì)分析的問題，該團隊使用共價鍵合修飾、快速原位聚合的方法制備了一種新型的聚合物涂覆電噴霧毛細管，提出了一種新的直接微采樣技術：聚合涂覆轉移富集（PCTE）。該方法不僅可以快速(1 min)、靈敏、定量地進行脂質(zhì)質(zhì)譜分析，還能對少量生物體液脂質(zhì)C=C位置異構體進行鑒定。該方法在臨床檢測等領域中具有極大的應用前景。 

 原位電離技術已成為質(zhì)譜行業(yè)技術發(fā)展的重點方向，該類技術具有在樣品分析前無需預處理、分析速度快、成本低、操作簡單等特點，近十年內(nèi)不斷涌現(xiàn)出新技術及應用進展。首批被質(zhì)譜行業(yè)廣泛關注的原位電離技術包括2004年起普渡大學Cooks團隊研發(fā)的解吸電噴霧電離（DESI）[2]，以及后續(xù)的直接分析電離源（DART）[3]、電噴霧輔助激光解吸附電離（ELDI）[4]、低溫等離子體（LTP）[5]及萃取電噴霧電離源[6]等。憑借DESI獨特的表面分析功能， Prosolia 公司在2008年推出第一臺 DESI 原位分子成像儀，應用于器官組織等切片樣品中關鍵物質(zhì)的快速分析中。2018年7月23日，沃特世公司收購Prosolia的DESI產(chǎn)品，并進一步將其應用于疾病診斷及創(chuàng)新療法中。

 2010年，歐陽證教授與Cooks教授合作，在普渡大學開發(fā)了適用于定量分析及試劑盒設計的紙噴霧離子化（Paper Spray）[7]和紙基毛細管噴霧（Paper Capillary Spray）技術[8]，后者用于清譜科技小質(zhì)譜系統(tǒng)所用的試劑盒產(chǎn)品設計。2014年，歐陽證團隊進一步發(fā)開了用于分析體液中代謝物及藥物的液栓流微萃取技術（Slug-flow Microextraction, SFME）[9]，利用液-液微萃取方法進一步提高萃取效率，提升原位電離方式的靈敏度；本文報道的方法在SFME技術基礎上，引入功能表面涂層，有效提升了對血液中脂質(zhì)的直接萃取；結合高效率內(nèi)標引入方法和光化學衍生化，在實現(xiàn)快速、靈敏和定量的脂質(zhì)質(zhì)譜分析的同時，能夠C = C位置異構體進行快速、準確鑒定。

可通過以下鏈接查看全文：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.201900011 

參考文章：

[1] W. Zhang, S. Chiang, Z. Li, Q. Chen, Y. Xia, Z. Ouyang. Polymer Coating Transfer Enrichment for Direct Mass Spectrometry Analysis of Lipids in Biofluid Samples. Angew. Chem. Int. Ed. 2019, doi:10.1002/anie.201900011.

[2] Z. Takáts, J.M. Wiseman, B. Gologan, R.G. Cooks. Mass Spectrometry Sampling Under Ambient Conditions with Desorption Electrospray Ionization. Science 2004, 306, 471-473.

[3] R.B. Cody, J.A. Laramée, H.D. Durst. Versatile New Ion Source for the Analysis of Materials in Open Air under Ambient Conditions. Anal. Chem. 2005, 77, 2297-2302.

[4] J. Shiea, M.-Z. Huang, H.-J. Hsu, C.-Y. Lee, C.-H. Yuan, I. Beech, J. Sunner. Electrospray-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry for direct ambient analysis of solids. Rapid Commun. Mass. Sp 2005, 19, 3701-3704.

[5] J.D. Harper, N.A. Charipar, C.C. Mulligan, X. Zhang, R.G. Cooks, Z. Ouyang. Low-Temperature Plasma Probe for Ambient Desorption Ionization. Anal. Chem. 2008, 80, 9097-9104.

[6] H. Chen, A. Wortmann, W. Zhang, R. Zenobi. Rapid In?Vivo Fingerprinting of Nonvolatile Compounds in Breath by Extractive Electrospray Ionization Quadrupole Time-of-Flight Mass Spectrometry. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 580-583.

[7] H. Wang, J. Liu, R.G. Cooks, Z. Ouyang. Paper spray for direct analysis of complex mixtures using mass spectrometry. Angew. Chem. Int. Ed. 2010, 122, 889-892.

[8] Y. Ren, S. Chiang, W. Zhang, X. Wang, Z. Lin, Z. Ouyang. Paper-capillary spray for direct mass spectrometry analysis of biofluid samples. Anal. Bioanal. Chem. 2016, 408, 1385-1390.

[9] Y. Ren, M.N. McLuckey, J. Liu, Z. Ouyang. Direct Mass Spectrometry Analysis of Biofluid Samples Using Slug‐Flow Microextraction Nano‐Electrospray Ionization. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 14124-14127.